Forhøjet blodtryk under graviditet kan føre til eklampsi og for tidlig fødsel og er en væsentlig årsag til morbiditet og død hos modere og nyfødte. Som en vigtig folkesundhedsforanstaltning anbefaler Verdenssundhedsorganisationen (WHO), at gravide kvinder med utilstrækkeligt calciumtilskud tager et dagligt calciumtilskud på 1000 til 1500 mg. På grund af det relativt besværlige calciumtilskud er implementeringen af denne anbefaling dog ikke tilfredsstillende.
Randomiserede kontrollerede forsøg udført i Indien og Tanzania af professor Wafie Fawzi fra Harvard School of Public Health i USA viste, at lavdosis calciumtilskud under graviditet ikke var værre end højdosis calciumtilskud til at reducere risikoen for præeklampsi. Med hensyn til at reducere risikoen for for tidlig fødsel havde de indiske og tanzaniske forsøg inkonsistente resultater.
De to forsøg omfattede 11.000 deltagere i alderen ≥18 år, gestationsalder < fra november 2018 til februar 2022 (Indien) og marts 2019 til marts 2022 (Tanzania). Førstegangsmødre i uge 20, som forventedes at bo i forsøgsområdet indtil 6 uger efter fødslen, blev tilfældigt tildelt 1:1 til lavt calciumtilskud (500 mg dagligt + 2 placebo-piller) eller højt calciumtilskud (1500 mg dagligt) indtil fødslen. De primære endepunkter var præeklampsi og for tidlig fødsel (dobbelte endepunkter). Sekundære endepunkter omfattede graviditetsrelateret hypertension, præeklampsi med alvorlige manifestationer, graviditetsrelateret død, dødfødsel, dødfødsel, lav fødselsvægt, lille til gestationsalder og neonatal død inden for 42 dage. Sikkerhedsendepunkter omfattede hospitalsindlæggelse af gravide kvinder (af andre årsager end fødslen) og svær anæmi i tredje trimester. Ikke-inferioritetsmarginerne var relative risici på henholdsvis 1,54 (præeklampsi) og 1,16 (for tidlig fødsel).
For præeklampsi var den kumulative incidens for 500 mg versus 1500 mg-gruppen i det indiske forsøg henholdsvis 3,0 % og 3,6 % (RR, 0,84; 95 % CI, 0,68~1,03). I det tanzaniske forsøg var incidensen henholdsvis 3,0 % og 2,7 % (RR, 1,10; 95 % CI, 0,88~1,36). Begge forsøg viste, at risikoen for præeklampsi ikke var værre i 500 mg-gruppen end i 1500 mg-gruppen.
For for tidlig fødsel var incidensen i det indiske forsøg for gruppen, der fik 500 mg versus 1500 mg, henholdsvis 11,4 % og 12,8 % (RR, 0,89; 95 % CI, 0,80~0,98), og non-inferioriteten blev etableret inden for tærskelværdien på 1,54. I det tanzaniske forsøg var for tidlig fødselsraterne henholdsvis 10,4 % og 9,7 % (RR, 1,07; 95 % CI, 0,95~1,21), oversteg non-inferioritetstærskelværdien på 1,16, og non-inferioritet blev ikke bekræftet.
I hverken sekundære eller sikkerhedsmæssige endepunkter var der tegn på, at 1500 mg-gruppen var bedre end 500 mg-gruppen. En metaanalyse af resultaterne af de to forsøg fandt ingen forskelle mellem 500 mg- og 1500 mg-grupperne i præeklampsi, risiko for for tidlig fødsel samt sekundære og sikkerhedsmæssige endepunkter.
Dette studie fokuserede på det vigtige folkesundhedsproblem vedrørende calciumtilskud til gravide kvinder til forebyggelse af præeklampsi og udførte et stort randomiseret kontrolleret forsøg i to lande samtidigt for at besvare det vigtige, men stadig uklare videnskabelige spørgsmål om den optimale effektive dosis af calciumtilskud. Studiet havde et stringent design, stor stikprøvestørrelse, dobbeltblind placebo, non-inferioritetshypotese og to centrale kliniske udfald: præeklampsi og for tidlig fødsel som dobbelte endepunkter, fulgt op til 42 dage efter fødslen. Samtidig var kvaliteten af udførelsen høj, andelen af tab af opfølgning var meget lav (99,5 % opfølgning til graviditetsudfald, Indien, 97,7 % Tanzania), og compliance var ekstremt høj: medianprocenten for compliance var 97,7 % (Indien, 93,2-99,2 interkvartilinterval), 92,3 % (Tanzania, 82,7-97,1 interkvartilinterval).
Calcium er et nødvendigt næringsstof for fosterets vækst og udvikling, og behovet for calcium hos gravide kvinder stiger sammenlignet med den generelle befolkning, især i slutningen af graviditeten, når fosteret vokser hurtigt, og knoglemineraliseringen topper, hvilket betyder, at der skal tilføres mere calcium. Calciumtilskud kan også reducere frigivelsen af parathyroidhormon og intracellulær calciumkoncentration hos gravide kvinder og reducere sammentrækningen af blodkar og glat muskulatur i livmoderen. Placebokontrollerede forsøg har vist, at højdosis calciumtilskud under graviditet (> 1000 mg) reducerede risikoen for præeklampsi med mere end 50 % og risikoen for for tidlig fødsel med 24 %, og reduktionen syntes at være endnu større hos personer med lavt calciumindtag. Derfor anbefales det i "Anbefalede anbefalinger for calciumtilskud under graviditet for at forebygge præeklampsi og dens komplikationer" udstedt af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) i november 2018, at personer med lavt calciumindtag bør supplere calcium med 1500 til 2000 mg dagligt, fordelt på tre orale doser, og med flere timer mellem indtagelse af jern for at forebygge præeklampsi. Kinas ekspertkonsensus om kalciumtilskud til gravide kvinder, offentliggjort i maj 2021, anbefaler, at gravide kvinder med lavt kalciumindtag supplerer med 1000~1500 mg kalcium dagligt indtil fødslen.
I øjeblikket har kun få lande og regioner implementeret rutinemæssigt store doser calciumtilskud under graviditet. Årsagerne omfatter den store mængde calcium i doseringsformen, vanskeligheden ved at synke, den kompleks administrationsplan (tre gange dagligt, og skal adskilles fra jern), og den reducerede medicincompliance. I nogle områder er calcium ikke let at få fat i på grund af begrænsede ressourcer og høje omkostninger, så muligheden for store doser calciumtilskud påvirkes. I kliniske forsøg, der undersøger lavdosis calciumtilskud under graviditet (for det meste 500 mg dagligt), blev risikoen for præeklampsi reduceret i calciumtilskudsgruppen sammenlignet med placebo (RR, 0,38; 95% CI, 0,28~0,52), men det er nødvendigt at være opmærksom på eksistensen af forskningens højrisikobias [3]. I kun ét lille klinisk forsøg, der sammenlignede lavdosis- og højdosis calciumtilskud, syntes risikoen for præeklampsi at falde i højdosisgruppen sammenlignet med lavdosisgruppen (RR, 0,42; 95% CI, 0,18~0,96). Der var ingen forskel i risikoen for for tidlig fødsel (RR, 0,31; 95% CI, 0,09~1,08)
Opslagstidspunkt: 13. januar 2024