For kvinder i den reproduktive alder med epilepsi er sikkerheden af antiepileptiske lægemidler afgørende for dem og deres afkom, da medicin ofte er nødvendig under graviditet og amning for at reducere virkningerne af anfald. Hvorvidt fosterets organudvikling påvirkes af moderens antiepileptiske lægemiddelbehandling under graviditeten er en bekymring. Tidligere undersøgelser har antydet, at blandt traditionelle antiepileptiske lægemidler kan valproinsyre, phenobarbital og carbamazepin udgøre teratogene risici. Blandt de nye antiepileptiske lægemidler anses lamotrigin for at være relativt sikkert for fosteret, mens topiramat kan øge risikoen for føtal læbe-ganespalte.
Adskillige neurologiske udviklingsstudier har vist en sammenhæng mellem moderens brug af valproinsyre under graviditet og nedsat kognitiv funktion, autisme og ADHD (attention deficit hyperactivity disorder) hos afkommet. Der er dog stadig utilstrækkelig dokumentation af høj kvalitet for forholdet mellem moderens brug af topiramat under graviditet og afkommets neurologiske udvikling. Heldigvis giver et nyt studie, der blev offentliggjort i sidste uge i New England Journal of Medicine (NEJM), os endnu mere dokumentation.
I den virkelige verden er store, randomiserede, kontrollerede forsøg ikke mulige hos gravide kvinder med epilepsi, der har brug for antiepileptiske lægemidler, for at undersøge lægemidlernes sikkerhed. Som følge heraf er graviditetsregistre, kohortestudier og case-control-studier blevet de mere almindeligt anvendte studiedesigns. Fra et metodologisk synspunkt er dette studie et af de studier af høj kvalitet, der kan implementeres i øjeblikket. Dets højdepunkter er følgende: Den populationsbaserede metode med store stikprøver af kohortestudier er anvendt. Selvom designet er retrospektivt, kommer dataene fra to store nationale databaser fra de amerikanske Medicaid- og Medicare-systemer, der har været tilmeldt før, så datapålideligheden er høj. Den gennemsnitlige opfølgningstid var 2 år, hvilket stort set opfyldte den tid, der kræves til en autismediagnose, og næsten 10 % (mere end 400.000 tilfælde i alt) blev fulgt i mere end 8 år.
Undersøgelsen omfattede mere end 4 millioner berettigede gravide kvinder, hvoraf 28.952 blev diagnosticeret med epilepsi. Kvinderne blev grupperet efter, om de tog antiepileptika eller forskellige antiepileptiske lægemidler efter 19 ugers graviditet (det stadie, hvor synapser fortsætter med at dannes). Topiramat var i den eksponerede gruppe, valproinsyre var i den positive kontrolgruppe, og lamotrigin var i den negative kontrolgruppe. Den ikke-eksponerede kontrolgruppe omfattede alle gravide kvinder, der ikke tog nogen form for medicin mod anfald fra 90 dage før deres sidste menstruation til fødslen (også inklusive inaktiv eller ubehandlet epilepsi).
Resultaterne viste, at den estimerede kumulative incidens af autisme i 8-årsalderen var 1,89 % blandt alle afkom, der ikke blev udsat for antiepileptisk medicin. Blandt afkom født af epileptiske mødre var den kumulative incidens af autisme 4,21 % (95 % CI, 3,27-5,16) hos børn, der ikke blev udsat for antiepileptisk medicin. Den kumulative incidens af autisme hos afkom udsat for topiramat, valproat eller lamotrigin var henholdsvis 6,15 % (95 % CI, 2,98-9,13), 10,51 % (95 % CI, 6,78-14,24) og 4,08 % (95 % CI, 2,75-5,41).
Sammenlignet med fostre, der ikke blev eksponeret for antiepileptika, var autismerisikoen justeret for tilbøjelighedsscorer som følger: Den var 0,96 (95 % CI, 0,56~1,65) i gruppen, der fik topiramateksponering, 2,67 (95 % CI, 1,69~4,20) i gruppen, der fik valproinsyreeksponering, og 1,00 (95 % CI, 0,69~1,46) i gruppen, der fik lamotrigineksponering. I en undergruppeanalyse drog forfatterne lignende konklusioner baseret på, om patienterne fik monoterapi, dosis af lægemiddelbehandling, og om der var relateret lægemiddeleksponering i den tidlige graviditet.
Resultaterne viste, at afkom af gravide kvinder med epilepsi havde en højere risiko for autisme (4,21 procent). Hverken topiramat eller lamotrigin øgede risikoen for autisme hos afkom af mødre, der tog antiepileptisk medicin under graviditeten. Men når valproinsyre blev taget under graviditeten, var der en dosisafhængig øget risiko for autisme hos afkommet. Selvom undersøgelsen kun fokuserede på forekomsten af autisme hos afkom af gravide kvinder, der tog antiepileptisk medicin, og ikke dækkede andre almindelige neurologiske udviklingsmæssige udfald såsom kognitiv tilbagegang hos afkommet og ADHD, afspejler den stadig den relativt svage neurotoksicitet af topiramat hos afkommet sammenlignet med valproat.
Topiramat anses generelt ikke for at være en gunstig erstatning for natriumvalproat under graviditet, fordi det kan øge risikoen for læbe-ganespalte og kort gestationsalder. Derudover er der undersøgelser, der tyder på, at topiramat kan øge risikoen for neurologiske udviklingsforstyrrelser hos afkommet. NEJM-undersøgelsen viser dog, at hvis man kun ser på effekten på afkommets neurologiske udvikling, er det nødvendigt at øge risikoen for neurologiske udviklingsforstyrrelser hos afkommet for gravide kvinder, der har brug for at bruge valproat mod antiepileptiske anfald. Topiramat kan bruges som et alternativt lægemiddel. Det skal bemærkes, at andelen af asiatiske og andre stillehavsøer i hele kohorten er meget lav og tegner sig kun for 1% af hele kohorten, og der kan være racemæssige forskelle i bivirkningerne ved antiepileptiske lægemidler, så om resultaterne af denne undersøgelse kan udvides direkte til asiatiske mennesker (inklusive kinesere), skal bekræftes af flere forskningsresultater fra asiatiske mennesker i fremtiden.
Opslagstidspunkt: 30. marts 2024