Interferon er et signal, der udskilles af virussen til kroppens efterkommere for at aktivere immunsystemet og fungerer som en forsvarslinje mod virussen. Type I-interferoner (såsom alfa og beta) er blevet undersøgt i årtier som antivirale lægemidler. Type I-interferonreceptorer udtrykkes dog i mange væv, så administration af type I-interferon kan let føre til en overreaktion af kroppens immunrespons, hvilket resulterer i en række bivirkninger. Forskellen er, at type III-interferon (λ)-receptorer kun udtrykkes i epitelvæv og visse immunceller, såsom lunger, luftveje, tarm og lever, hvor den nye coronavirus virker, så interferon λ har færre bivirkninger. PEG-λ er modificeret af polyethylenglycol på basis af naturligt interferon λ, og dets cirkulationstid i blodet er betydeligt længere end naturligt interferons. Flere undersøgelser har vist, at PEG-λ har bredspektret antiviral aktivitet.
Allerede i april 2020 offentliggjorde forskere fra National Cancer Institute (NCI) i USA, King's College London i Storbritannien og andre forskningsinstitutioner kommentarer i J Exp Med, der anbefalede kliniske studier med interferon λ til behandling af Covid-19. Raymond T. Chung, direktør for Hepatobiliary Center på Massachusetts General Hospital i USA, annoncerede også i maj, at der ville blive gennemført et investigatorinitieret klinisk forsøg for at evaluere effekten af PEG-λ mod Covid-19.
To fase 2 kliniske forsøg har vist, at PEG-λ kan reducere virusmængden betydeligt hos patienter med COVID-19 [5,6]. Den 9. februar 2023 offentliggjorde New England Journal of Medicine (NEJM) resultaterne af et fase 3 adaptivt platformforsøg kaldet TOGETHER, ledet af brasilianske og canadiske forskere, som yderligere evaluerede den terapeutiske effekt af PEG-λ på COVID-19-patienter [7].
Ambulante patienter, der præsenterede med akutte Covid-19-symptomer og præsenterede sig inden for 7 dage efter symptomdebut, fik PEG-λ (enkelt subkutan injektion, 180 μg) eller placebo (enkelt injektion eller oral). Det primære sammensatte endepunkt var indlæggelse (eller henvisning til et tertiært hospital) eller besøg på skadestuen for Covid-19 inden for 28 dage efter randomisering (observation > 6 timer).
Den nye coronavirus har muteret siden udbruddet. Derfor er det særligt vigtigt at se, om PEG-λ har en helbredende effekt på forskellige varianter af den nye coronavirus. Holdet udførte undergruppeanalyser af de forskellige stammer af virussen, der inficerede patienter i dette forsøg, herunder Omicron, Delta, Alpha og Gamma. Resultaterne viste, at PEG-λ var effektiv hos alle patienter inficeret med disse varianter, og mest effektiv hos patienter inficeret med Omicron.
Med hensyn til viral belastning havde PEG-λ en mere signifikant terapeutisk effekt hos patienter med høj baseline viral belastning, mens der ikke blev observeret nogen signifikant terapeutisk effekt hos patienter med lav baseline viral belastning. Denne effekt er næsten lig med Pfizers Paxlovid (Nematovir/Ritonavir).
Det skal bemærkes, at Paxlovid administreres oralt med 3 tabletter to gange dagligt i 5 dage. PEG-λ kræver derimod kun en enkelt subkutan injektion for at opnå samme effekt som Paxlovid, så det har bedre compliance. Ud over compliance har PEG-λ andre fordele i forhold til Paxlovid. Undersøgelser har vist, at Paxlovid let forårsager lægemiddelinteraktioner og påvirker metabolismen af andre lægemidler. Personer med en høj forekomst af alvorlig Covid-19, såsom ældre patienter og patienter med kroniske sygdomme, har en tendens til at tage medicin i lang tid, så risikoen ved Paxlovid i disse grupper er betydeligt højere end PEG-λ.
Derudover er Paxlovid en hæmmer, der er rettet mod virale proteaser. Hvis den virale protease muterer, kan lægemidlet være ineffektivt. PEG-λ forstærker elimineringen af vira ved at aktivere kroppens eget immunforsvar og er ikke rettet mod nogen virusstruktur. Derfor forventes PEG-λ at opretholde sin effekt, selvom virussen muterer yderligere i fremtiden.
FDA har dog meddelt, at de ikke vil godkende brugen af PEG-λ i nødstilfælde, hvilket er til stor skuffelse for de involverede forskere i undersøgelsen. Eiger siger, at dette kan skyldes, at undersøgelsen ikke involverede et amerikansk klinisk forsøgscenter, og at forsøget blev initieret og udført af forskerne, ikke medicinalfirmaerne. Som følge heraf vil PEG-λ skulle investere en betydelig sum penge og mere tid, før det kan lanceres i USA.
Som et bredspektret antiviralt lægemiddel er PEG-λ ikke kun rettet mod den nye coronavirus, det kan også forbedre kroppens fjernelse af andre virusinfektioner. PEG-λ har potentielle virkninger på influenzavirus, respiratorisk syncytialvirus og andre coronavirusser. Nogle undersøgelser har også antydet, at λ-interferonlægemidler, hvis de anvendes tidligt, kan forhindre virussen i at inficere kroppen. Eleanor Fish, en immunolog ved University of Toronto i Canada, som ikke var involveret i TOGETHER-studiet, sagde: "Den største anvendelse af denne type interferon ville være profylaktisk, især for at beskytte højrisikopersoner mod infektion under udbrud."
Opslagstidspunkt: 29. juli 2023