nyheder

Interferon er et signal, som virussen udskiller til kroppens efterkommere for at aktivere immunsystemet, og er en forsvarslinje mod virussen.Type I interferoner (såsom alfa og beta) er blevet undersøgt i årtier som antivirale lægemidler.Type I interferon-receptorer udtrykkes dog i mange væv, så administrationen af ​​type I-interferon er let at føre til en overreaktion af kroppens immunrespons, hvilket resulterer i en række bivirkninger.Forskellen er, at type III interferon (λ) receptorer kun udtrykkes i epitelvæv og visse immunceller, såsom lunger, luftveje, tarm og lever, hvor den nye coronavirus virker, så interferon λ har færre bivirkninger.PEG-λ modificeres af polyethylenglycol på basis af naturligt interferon λ, og dets cirkulationstid i blodet er betydeligt længere end naturligt interferon.Adskillige undersøgelser har vist, at PEG-λ har bredspektret antiviral aktivitet

Allerede i april 2020 offentliggjorde forskere fra National Cancer Institute (NCI) i USA, King's College London i Storbritannien og andre forskningsinstitutioner kommentarer i J Exp Med, hvor de anbefalede kliniske undersøgelser med interferon λ til behandling af Covid-19.Raymond T. Chung, direktør for Hepatobiliary Center på Massachusetts General Hospital i USA, meddelte også i maj, at et investigator-initieret klinisk forsøg ville blive udført for at evaluere effektiviteten af ​​PEG-λ mod Covid-19.

To fase 2 kliniske forsøg har vist, at PEG-λ signifikant kan reducere virusbelastningen hos patienter med COVID-19 [5,6].Den 9. februar 2023 offentliggjorde New England Journal of Medicine (NEJM) resultaterne af et fase 3 adaptivt platformsforsøg kaldet TOGETHER, ledet af brasilianske og canadiske forskere, som yderligere evaluerede den terapeutiske effekt af PEG-λ på COVID-19 patienter [7].

Ambulante patienter med akutte Covid-19-symptomer og viste sig inden for 7 dage efter symptomdebut fik PEG-λ (enkelt subkutan injektion, 180 μg) eller placebo (enkelt injektion eller oral).Det primære sammensatte resultat var indlæggelse (eller henvisning til et tertiært hospital) eller akutmodtagelsesbesøg for Covid-19 inden for 28 dage efter randomisering (observation > 6 timer).

Den nye coronavirus har muteret siden udbruddet.Derfor er det særligt vigtigt at se, om PEG-λ har helbredende effekt på forskellige nye coronavirus-varianter.Holdet udførte undergruppeanalyser af de forskellige virusstammer, der inficerede patienter i dette forsøg, inklusive Omicron, Delta, Alpha og Gamma.Resultaterne viste, at PEG-λ var effektiv hos alle patienter inficeret med disse varianter, og den mest effektive hos patienter inficeret med Omicron.

Med hensyn til viral load havde PEG-λ en mere signifikant terapeutisk effekt hos patienter med høj baseline viral load, mens der ikke blev observeret nogen signifikant terapeutisk effekt hos patienter med lav baseline viral load.Denne effekt er næsten lig med Pfizers Paxlovid (Nematovir/Ritonavir).

Det skal bemærkes, at Paxlovid administreres oralt med 3 tabletter to gange dagligt i 5 dage.PEG-λ kræver på den anden side kun en enkelt subkutan injektion for at opnå samme effekt som Paxlovid, så det har bedre compliance.Ud over compliance har PEG-λ andre fordele i forhold til Paxlovid.Undersøgelser har vist, at Paxlovid er let at forårsage lægemiddelinteraktioner og påvirke metabolismen af ​​andre lægemidler.Mennesker med en høj forekomst af svær Covid-19, såsom ældre patienter og patienter med kroniske sygdomme, har en tendens til at tage medicin i lang tid, så risikoen for Paxlovid i disse grupper er betydeligt højere end PEG-λ.

Derudover er Paxlovid en hæmmer, der retter sig mod virale proteaser.Hvis den virale protease muterer, kan lægemidlet være ineffektivt.PEG-λ øger elimineringen af ​​vira ved at aktivere kroppens egen immunitet og retter sig ikke mod nogen virusstruktur.Derfor, selvom virussen muterer yderligere i fremtiden, forventes PEG-λ at bevare sin effektivitet.

Imidlertid sagde FDA, at det ikke ville godkende nødbrug af PEG-λ, til stor skuffelse for de videnskabsmænd, der var involveret i undersøgelsen.Eiger siger, at dette kan skyldes, at undersøgelsen ikke involverede et amerikansk klinisk forsøgscenter, og fordi forsøget blev iværksat og udført af forskerne, ikke lægemiddelfirmaerne.Som følge heraf skal PEG-λ investere en betydelig mængde penge og mere tid, før den kan lanceres i USA.

Som et bredspektret antiviralt lægemiddel er PEG-λ ikke kun rettet mod det nye coronavirus, det kan også forbedre kroppens udrensning af andre virusinfektioner.PEG-λ har potentielle virkninger på influenzavirus, respiratorisk syncytialvirus og andre coronavirus.Nogle undersøgelser har også antydet, at λ-interferon-lægemidler, hvis de bruges tidligt, kan forhindre virussen i at inficere kroppen.Eleanor Fish, en immunolog ved University of Toronto i Canada, som ikke var involveret i TOGETHER-undersøgelsen, sagde: "Den største brug af denne type interferon ville være profylaktisk, især for at beskytte højrisikopersoner mod infektion under udbrud."